Chaidh Etonitat agus an agonist opioid benzimidazole co-cheangailte ris a lorg aig deireadh na 1950n le sgioba de luchd-rannsachaidh às an Eilbheis a bha ag obair aig a’ chompanaidh chungaidh CIBA (Novartis a-nis).B ’e aon de na ciad choimeasgaidhean a chaidh a sgrùdadh le sgioba na h-Eilbheis 1-(beta-diethylaminoethyl) -2-benzyl benzimidazole, a chaidh a lorg gu robh 10% de ghnìomhachd analgesic morphine ann am bioassometry creimich.Bhrosnaich an toradh seo an sgioba gus sgrùdadh eagarach coileanta a thòiseachadh air 2-benzyl benzimidazole agus gus an dàimh gnìomhachd structarail a stèidheachadh airson an teaghlach ùr seo de dhrogaichean-leighis.Chaidh dà dhòigh synthesis coitcheann a leasachadh gus na todhar sin ullachadh.

Tha a 'chiad dhòigh a' toirt a-steach co-chòrdadh o-phenylenediamine le phenylacetonitrile gus 2-benzylbenzimidazole a chruthachadh.Tha am benzimidazole an uairsin air alkylated leis an 1-chloro-2-dialkyl aminoethane a tha thu ag iarraidh gus an toradh deireannach a chruthachadh.Tha an dòigh sònraichte seo air leth feumail airson a bhith ag ullachadh benzimidazole às aonais luchd-ionaid air an fhàinne benzene

Tha an synthesis as fharsainge [4] a chaidh a leasachadh le sgioba na h-Eilbheis an-toiseach a’ toirt a-steach alkyllation de 2, 4-dinitrochlorobenzene le 1-amino-2-diethylaminoethane gus N-(β-diethylaminoethyl) -2, 4-dinitroaniline [aka: N’ a chruthachadh. - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-diethyl-ethane-1, 2-diamine].Tha na h-ionadan 2-nitro air todhar 2, 4-dinitroaniline an uairsin air an lughdachadh gu roghnach gu prìomh amines co-fhreagarrach le bhith a’ cleachdadh ammonium sulfide mar àidseant lughdachadh.Faodaidh ammonium sulfide gas hydrogen sulfide a chruthachadh na àite le bhith a’ cur a-steach fuasgladh ammonium hydroxide tiugh agus ga shàthadh leis an fhuasgladh.Eadar-mheadhanach air a chruthachadh leis an lùghdachadh roghnach de 2-nitro-substituent 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline, a bhios an uairsin ag ath-fhreagairt leis an hydrochloride iminoethyl ether de 4-ethoxy phenylacetonitrile (aka: p-ethoxy benzyl cyanide).Tha Iminoether, 2- (4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrochloride, air ullachadh mar ghas le bhith a ’leaghadh cyanide benzyl 4-ionadail ann am measgachadh de ethanol anhydrous agus cloroform, agus an uairsin a’ sùghadh an fhuasglaidh le hydrogen chloride anhydrous.Tha an ath-bhualadh eadar 2-(beta-dialkyl aminoalkyl amine) -5-nitroaniline agus an hydrochloride de iminoethyl ether a’ leantainn gu cruthachadh etonitrazine.Tha am modh-obrach gu sònraichte freagarrach airson ullachadh 4-, 5-, 6- agus 7-nitrobenzimidazole.Faodaidh an taghadh de iminoethers atharraichte de dh ’aigéad phenylacetic todhar a thoirt seachad le grunn luchd-ionaid aig an làrach benzene 2

Tha fios air mòran analogues, is e clonitacetone an aon stuth sònraichte eile a thàinig bhon sgrùdadh tùsail anns na 1950n, a tha tòrr nas laige na etonissini (timcheall air 3 tursan morphine).O chionn ghoirid, bho timcheall air deireadh 2018, tha grunn analogues dealbhaidh air tòiseachadh a’ nochdadh air a’ mhargaidh mhì-laghail air feadh an t-saoghail, leis na todhar as fhollaisiche mar metronidazole, isonidazole agus ettazine, ach tha cuid eile fhathast a’ nochdadh.